Vienetas 1 / 10

Dirbtinio intelekto įvadas bioinžinerijoje: vaidmenys, ribos, patvirtinimas, etika ir biologinė sauga

Pelnas:

  • Gebėjimas atskirti, kur dirbtinis intelektas sutaupo laiką bioinžinerijos darbo eigoje (skenavimas, raštų žymėjimas, braižymas), o kur biologinė prasmė ir saugumo sprendimai paliekami žmogui, priklausomai nuo rizikos lygio.
  • Gebėjimas taikyti discipliną, kuri patikrina kiekvieną dirbtinio intelekto išvestį, prijungiant jį prie šaltinio, patikrinant jį nepriklausomu įrankiu, pataikant į biologinį protą ir išbandant jį šlapioje laboratorijoje.
  • Supratimas, kodėl nuo pat bioinžinerijos pradžios reikia atsižvelgti į pacientų duomenų konfidencialumą, dvejopo naudojimo riziką ir biologinį saugumą

Jūs esate laboratorijos viduryje. Viena vertus, dešimtys gigabaitų neapdorotų duomenų, gaunamų iš RNR sekos nustatymo įrenginio, ir, kita vertus, fermentacijos procesas, kurį bandėte optimizuoti kelias savaites; Viena vertus, 400 straipsnių literatūros krūva, kurią reikia perskaityti, kita vertus, baltymų variantų biblioteka, kurią reikia sukurti, ir hipotezė „ši mutacija padidina aktyvumą“, kurią reikia patikrinti. Bioinžinerija (inžinerijos šaka, kurianti vaistus, fermentus, medžiagas, diagnostiką ir procesus matuojant ir modeliuojant biologines sistemas) iš esmės dirba su daugiamačiais, triukšmingais ir brangiais duomenimis; Eksperimentas trunka kelias dienas, viena klaida iššvaisto tūkstančius dolerių vertės reagentų. Dirbtinis intelektas (AI – programinė įranga, galinti išgauti šablonus iš istorinių duomenų ir sukurti arba klasifikuoti tekstą, eilutes, vaizdus ir kodus) pagreitina duomenų gausą ir išlaidų spaudimą. Tačiau pati šio modulio pradžia yra aiški: AI yra asistentas, nuskaitymo įrankis ir brėžinių generatorius; Jūs esate kompetentingas ekspertas, kuris nusprendžia, koks rezultatas yra biologiškai reikšmingas, ar molekulė gali būti skiriama žmonėms ir ar procesas yra saugus.

Šiame pirmajame skyriuje daugiausia dėmesio skirsime disciplinai, o ne įrankiui. Sužinosite, kur dirbtinis intelektas sutaupo realų laiką bioinžinerijos darbo eigoje, kur tai pavojinga, kaip patvirtinti kiekvieną išvestį, kokius duomenis galite pateikti kokiam įrankiui ir kodėl nuo pat pradžių reikia atsižvelgti į biologinę saugą ir etiką. Nepaklojus šio pagrindo, tolesni įrenginiai lieka kaboti, nes tokiose saugai svarbiose srityse, kaip inžinerija ir sveikatos priežiūra, nepatikrinta produkcija yra ne tik klaidingas atsakymas, tai klaida, kuri paveikia pacientą, gamybos partiją ar ekosistemą.

Kur AI praverčia bioinžinerijos darbo eigoje?

Bioinžinerijos darbus padalinkime į dvi dideles grupes. Pirmoji grupė: didelės apimties, pasikartojančios, modelio pašalinamos užduotys. Pradinė milijonų sekų nuskaitymų kokybės patikra, dešimčių tūkstančių genų ekspresijos pokyčių apibendrinimas, baltymų sekos struktūros numatymas, pradinė atranka ir šimtų straipsnių santrauka, pradinė Python analizės scenarijaus versija, rūšiavimas pagal galimus eksperimentinio projekto parametrų derinius. Šiuose darbuose AI sutrumpina valandas iki minučių ir nepavargsta.

Antrasis klasteris: užduotys, lemiančios biologinę prasmę, saugumą ir atsakomybę už sprendimą. Ar diferencinės ekspresijos rezultatas iš tikrųjų yra susijęs su biologiniu keliu, ar baltymų prognozė patvirtinama eksperimentu, ar molekulė yra toksiška, ar bioprocesas yra saugus klinikiniu ar pramoniniu mastu. Šiems sprendimams priimti reikia srities kompetencijos, šlapios laboratorijos patvirtinimo ir reguliavimo atskaitomybės. Čia AI generuoja hipotezes ir kontūrus, tačiau galutinis parašas yra jūsų.

Paaiškinkime skirtumą vienu sakiniu: AI yra stiprus tuo, kad „kas išsiskiria šioje duomenų krūvoje ir kaip atrodo pirmasis juodraštis“; Jūs turite nuspręsti dėl tokių klausimų kaip „ar šis rezultatas biologiškai teisingas ir ar galiu jį saugiai pritaikyti?“

Patarimas: prieš pateikdami užduotį dirbtiniam intelektui, paklauskite: „Ką aš prarasiu, jei ši išvestis neteisinga? Jei atsakymas yra „keleto minučių pakartotinė analizė“, nedvejodami deleguokite. Jei atsakymas yra „netinkama molekulė kandidatė, iššvaistyta gamybos partija arba sugedęs leidinys“, leiskite dirbtiniam intelektui parengti projektą, o jūs priimate sprendimą ir patvirtinate šlapiosios laboratorijos metodą – patikrinkite kompiuterio prognozę su tikru eksperimentu.

Tikrinimo disciplina: keturi žingsniai

AI gamina sklandžiai ir užtikrintai; Tai nereiškia, kad tai tiesa. AI retkarčiais sukelia haliucinacijas, tai yra, jis pateikia neegzistuojantį geną, neegzistuojantį kelią, sugalvotą nuorodą arba klaidingą statistinį rezultatą kaip tikrą. Bioinžinerijos ataskaitoje tai yra pražūtinga. Kiekvienam išėjimui pritaikykite keturių žingsnių refleksą:

  1. Prijunkite jį prie šaltinio. Kiekvienas teiginys apie AI turi būti pagrįstas konkrečiais duomenimis ar straipsniais. "Kuriame duomenų rinkinyje, kuriame kartos pokyčiu, kokia p vertė yra šis genas?" ir įsitikinkite patys pirminiais duomenimis.
  2. Patikrinkite naudodami nepriklausomą įrankį. Atkurkite AI atliktą analizę naudodami standartinį įrankį (pvz., Bioconductor/DESeq2, BLAST, PyMOL). Nepasitikėkite vienu šaltiniu.
  3. Pataikykite į biologinį protą. Ar rezultatas atitinka žinomą biologiją? Ar jis painioja ryšį su priežastiniu ryšiu? Jūsų domeno eksperto sprendimas yra filtras.
  4. Bandymas šlapioje laboratorijoje. Kritinės hipotezės patvirtinamos eksperimentu prieš priimant sprendimą. Kompiuterinis prognozavimas yra pradžia, o ne pabaiga.
Atsargiai: „AI taip pasakė“ nėra pateisinimas. Jei yra neteisinga kandidatinė molekulė, sukurta nuoroda arba neteisinga išraiškų lentelė, atsakomybė tenka ne dirbtiniam intelektui, o inžinieriui, kuris tęsia tą išvestį jo nepatikrinęs. Inžinerijos ir saugai svarbiose srityse dirbtinio intelekto išvestis nepakeičia kompetentingo eksperto patvirtinimo.

Etika, privatumas ir biologinis saugumas: nuo pat pradžių

Bioinžinerijos duomenys dažnai apima paciento duomenis (genomas, klinikinė informacija); Tai pats jautriausias asmens duomenų tipas, kuriam taikomi tokie reglamentai kaip KVKK/BDAR. Neapdoroto paciento genomo įklijavimas į viešai prieinamą AI įrankį gali būti privatumo pažeidimas. Be to, šiai sričiai tenka išskirtinė atsakomybė: dvejopo naudojimo – gera valia parengta informacija taip pat gali būti panaudota žalai. Tokios temos kaip patogenų inžinerija, toksinų projektavimas ir pernešamumo didinimas yra įtrauktos į DURC (dvejojo ​​naudojimo susirūpinimą keliančius tyrimus). Naudokite dirbtinį intelektą šiose srityse tik leistinais, skaidriais ir gynybiniais / terapiniais tikslais; Atmeskite ir praneškite apie prašymus padėti sukurti kenkėjišką agentą.

trys mini dėklai

1 atvejis – sutaupytas nuskaitymo laikas. Viename fermentų inžinerijos projekte komanda susidūrė su 12 000 variantų sekos biblioteka. AI padedant preliminariam patikrinimui pirmenybė buvo teikiama 240 variantų, kurie buvo perspektyvūs stabilumo ir aktyvumo požiūriu. Komanda pirmiausia juos susintetino; Paprastai 6 savaites trukęs pirmasis eliminacija buvo sumažinta iki 5 dienų. Tačiau kiekviena „aukšto prioriteto“ etiketė buvo patikrinta eksperimentu ir 18% nepateisino lūkesčių.

2 atvejis – patikrinimas užklupo haliucinaciją. Tyrėjas turėjo AI interpretuoti RNR seką. YZ sakė: „TP53 kelias yra 4,2 karto slopinamas“ ir pateikė straipsnio nuorodą. Kai tyrėjas pažvelgė į šaltinį, jis pamatė, kad nei grindų keitimo duomenys buvo tikslūs, nei nuoroda neegzistuoja; AI sugalvojo abu. Priskyrimo veiksmas neleido paskelbti klaidingos paraiškos.

3 atvejis – grįžimas po privatumo pažeidimo. Siekdamas greičio, naujas analitikas įkėlė 300 pacientų neapdorotų variantų diagramą (VCF) tiesiai į viešo pokalbio įrankį. Vyresnysis ekspertas suprato: duomenys yra identifikuoti asmens sveikatos duomenys ir prieštarauja įstaigos duomenų tvarkymo sutarčiai. Procesas buvo pakartotas panaikinant duomenų identifikavimą ir patvirtintoje įmonės aplinkoje.

Keturi kopijuojami šablonai

1) Tinkamumo darbui įvertinimas:

Jūsų vaidmuo: vyresnysis bioinžinerijos specialistas. Toliau aprašysiu darbą. Pasakykite man (1) ar tai atrankos / rengimo darbas, kurį galima perduoti dirbtiniam intelektui, ar kritinis sprendimas, nustatantis biologinį reikšmingumą / saugą, (2) mokslinės ir saugos sąnaudos dėl neteisingos produkcijos, (3) patikrinimas, kurį turiu atlikti prieš ir po perdavimo (koks įrankis, kuris bandymas šlapiu būdu). Darbas: [rašyti darbą čia]

2) Pareiga pateikti nuorodą į šaltinį:

Pateiksiu analizės rezultatą/genų sąrašą. Prie kiekvieno teiginio PRIVALOTE nurodyti šaltinį: duomenų rinkinį, geno pavadinimą, lenkimo pokytį, p reikšmę arba straipsnio DOI. Nereikškite jokių teiginių, kurie neturi šaltinio. Pažymėkite, kur nesate tikri, kaip „reikia patvirtinimo“. Nesukurkite neegzistuojančio geno, kelio ar nuorodos.

3) Duomenų privatumas ir maskavimas:

Duomenyje, kurį jums pateiksiu, NĖRA NĖRA paciento identifikatoriaus, datos ar vietos; tik neidentifikuoti matavimai. Venkite prašyti bet kokių asmeninių duomenų. Apsiribokite analize tik šiais anoniminiais duomenimis ir nesiūlykite derinio, dėl kurio pacientas išvestų dubliavimosi.

4) Biologinės saugos riba:

Šis tyrimas skirtas gynybos/gydymo tikslais. Neteikite jokių rekomendacijų, kurios padidintų patogeno pernešimą, toksiškumą ar kenksmingų medžiagų gamybą. Jei aptinkate tokį prašymą, atmeskite jį ir paaiškinkite, kodėl jums taikomas DURC.

Silpnas raginimas / Stiprus raginimas

Silpnas raginimas:

Interpretuokite šį RNR-seq rezultatą.

Šis noras išlaisvina AI; Tai nereikalauja išteklių, atveria duris išgalvotiems takams ir nuorodoms.

Galingas raginimas:

Jūsų vaidmuo: skaičiavimo biologas. Pridedamame DESeq2 išvestyje (stulpeliai: gen, log2FoldChange, pvalue, padj) tik padj < 0,05 ir |log2FoldChange| Išvardykite genus su > 1. Pažodžiui užrašykite kiekvieno geno kartos pokytį ir pataisytą p reikšmę. Nerašykite Yolak komentarų; Tiesiog pateikite filtruotą lentelę. Nepridėkite jokių genų, kurių nėra duomenyse.

Skirtumas: vaidmuo, aiškūs filtro kriterijai, ištikimybė šaltiniui ir gamybos draudimas. Rezultatas tampa patikrinamas.

Sprendimas perkelti į AI: greita diagrama

verslui

Rizikos lygis

AI vaidmuo

Privalomas patikrinimas

Neapdorotos sekos kokybės nuskaitymas

žemas

Automatinė išankstinė kvalifikacija

Metrinės slenksčio valdymas

Genų sąrašo santrauka

žemas

juodraštis

Palyginkite su šaltinio lentele

Kelias/biologinis aiškinimas

vidutinis

Hipotezių generavimas

Savarankiška priemonė + literatūra

Kandidatų molekulių pasirinkimas

aukštas

išankstinis rūšiavimas

Drėgnas laboratorinis eksperimentas

Klinikinis/gamybinis sprendimas

labai aukštas

Tik juodraštis

Eksperto patvirtinimas + reglamentas

Dažnos klaidos

  • Kompiuterinės prognozės klaidingas įrodymas. AlphaFold arba klasifikatoriaus išvestis yra hipotezė; Tai nėra rezultatas, kol nepatvirtinama eksperimentu.
  • Paciento/konfidencialių duomenų suteikimas nevaldomai transporto priemonei. Dalijimasis asmens sveikatos duomenimis be tapatybės panaikinimo ir patvirtintos žiniasklaidos yra pažeidimas.
  • Aklas statistikos perdavimas AI. Klaidos, kurių AI praleidžia tokiais klausimais kaip kelių bandymų taisymas, imties dydis ir partijos efektas, iškraipo rezultatą.
  • Nuorodų netikrinama. AI gali atitikti straipsnį, DOI ir figūros numerį; Žr. kiekvieną šaltinį originaliame leidinyje.
  • Dvejopo naudojimo aklumas. Galimai žalingų užklausų neatpažinimas. Įvertinkite kiekvieną projektą pagal jo paskirtį ir galimą netinkamą naudojimą.

Apibendrinant

Bioinžinerijoje AI yra galingas asistentas, kuris nuskaito didelius ir triukšmingus duomenis, pažymi šablonus ir generuoja eskizus; bet jūs esate kompetentingas ekspertas, kuris priima biologinę prasmę, saugumą ir galutinį sprendimą. Patikrinkite kiekvieną išvestį atlikdami keturis veiksmus: susiekite su šaltiniu, patvirtinkite nepriklausomu prietaisu, paspauskite biologinį protą, patikrinkite šlapioje laboratorijoje. Viso tyrimo metu nuo pat pradžių laikykitės pacientų duomenų konfidencialumo, biologinio saugumo ir dvejopo naudojimo atsakomybės. Ši disciplina yra visų tolesnių padalinių pagrindas.

Taikymo užduotis

Pasirinkite bioinžinerijos užduotį, kurią atlikote (arba kuriate domitės): pavyzdžiui, RNR-seq analizę, fermentų optimizavimą arba literatūros apžvalgą. Padalinkite šį darbą į 5 papildomas užduotis ir raštu atsakykite į klausimus (1) ar jis gali būti deleguotas dirbtiniam intelektui, (2) koks yra rizikos lygis, (3) kokį patikrinimą atliksite kiekvienai iš jų. Tada išbandykite anksčiau pateiktą šabloną „Tinkamumo darbui įvertinimas“, kad atliktumėte papildomą užduotį AI įrankyje ir įvertinkite rezultatą atlikdami patvirtinimo veiksmus.

kontrolinis sąrašas

  • [ ] Darbą suskirstiau į mažos rizikos patikrą/projektą ir didelės rizikos sprendimą.
  • [ ] Įgyvendinau kiekvieno AI išvesties susiejimo su šaltiniu veiksmą.
  • [ ] Kritinę išvadą patvirtinau nepriklausomu įrankiu.
  • [ ] Rezultatą priskyriau biologinei priežasčiai ir, jei reikia, šlapiam eksperimentavimui.
  • [ ] Aš pašalinau paciento tapatybę / konfidencialius duomenis ir apdorojau juos patvirtintoje aplinkoje.
  • [ ] Įvertinau tyrimo dvejopo naudojimo riziką ir stebėjau biologinės saugos ribą.