Единица 3 / 11

Цифровая патология и анализ изображений тканей

Прибыль:

  • Способность объяснить поддержку ИИ для подсчета, сегментации и оценки ячеек в рабочем процессе всего изображения слайда (WSI).
  • Способность распознавать влияние изменчивости окраски и сканирования на производительность модели и сдвиг предметной области.
  • Возможность проверки результатов искусственного интеллекта по патологии с помощью эталонного стандарта, отбора проб и одобрения патологоанатома.

Патология — это раздел медицины, в котором заболевание выявляется путем исследования образца ткани под микроскопом; Здесь установлен «золотой стандарт» многих диагнозов рака. Цифровая патология — это оцифровка окрашенного среза ткани на предметном стекле с помощью сканера высокого разрешения. Полученный файл называется изображением всего слайда (сокращенно WSI); Один слайд может представлять собой гигантское изображение размером в гигапиксель, то есть в миллиарды пикселей. Искусственный интеллект поддерживает подсчет клеток, сегментацию областей и классификацию на этих огромных изображениях. В этом разделе мы увидим рабочий процесс WSI, его самую большую техническую ошибку: вариативность окрашивания/сканирования, а также то, почему так важно одобрение патологоанатома.

Скажем сразу: искусственный интеллект может быть счетчиком, предварительным сканером и вторым глазом при патологии; Но диагноз рака, решения о стадии и классификации принадлежат патологоанатому. Модель не занимается диагностикой.

Этапы рабочего процесса WSI

Шаг 1 — Скрининг и контроль качества. Предметное стекло сканируется; Такие дефекты, как расфокусировка, следы складок и пузырьки воздуха, могут быть обнаружены автоматически. Сканы плохого качества вообще не должны попадать в модель.

Шаг 2 — Удаление плитки (заплатки). Гигапиксельное изображение не может быть обработано напрямую; делится на небольшие квадраты (английский патч, обычно 256х256 или 512х512 пикселей). Модель оценивает каждый тайл отдельно, затем результаты объединяются.

Шаг 3 — Анализ тканей/клеток. Модель; Он выполняет такие задачи, как сегментация участков опухоли, подсчет митозов (делящихся клеток), плотность ядра или расчет маркера (например, скорости окрашивания Ki-67). Результатом является числовое измерение или тепловая карта.

Шаг 4 — Консолидация и отчетность. Результаты плитки объединяются на уровне слайда; Выводится сводная информация, например, «процент площади опухоли» или «количество митозов».

Шаг 5 — Оценка патологоанатома. Патологоанатом исследует области и считает, отмеченные моделью; принимает, исправляет или отклоняет. Диагностика и классификация зависят от патологоанатома.

Самая большая ловушка: вариативность окрашивания и сканирования

Срезы тканей обычно окрашивают H&E (гематоксилин и эозин; стандартный краситель, окрашивающий ядра в сине-фиолетовый цвет, а цитоплазму в розовый цвет). Но интенсивность окрашивания заметно варьируется в зависимости от лаборатории, партии красителей, толщины среза и марки сканера. Человеческий глаз легко адаптируется к этим различиям; Модель может быть несовместима.

Если модель обучалась на основе розово-фиолетовых тонов лаборатории А, ее производительность будет снижаться при более бледном или темном окрашивании лаборатории Б. Это явление называется сдвигом домена и является наиболее распространенной причиной сбоя при цифровой патологии. Подходы к решению: нормализация цвета (перемещение изображений в общее цветовое пространство), данные многоцентрового обучения и, что наиболее важно, внешняя проверка в каждой лаборатории, которая будет использоваться.

Три мини-кейса: в цифрах

Случай 1. Стабильность количества митозов. Подсчет митозов при оценке рака молочной железы важен, но трудоемок и варьируется от наблюдателя к наблюдателю. При предварительном подсчете с помощью искусственного интеллекта в одной лаборатории согласие (каппа) между двумя патологами увеличилось с 0,55 до 0,71, а время счета на предметное стекло сократилось с 4 минут до 1,5 минут. Однако каждый окончательный подсчет подтверждался патологоанатомом; Модель предложила, решил патологоанатом.

Случай 2 — Произошла смена поля. В лаборатории, разработавшей модель сегментации опухоли, она работала правильно в 93% случаев. Та же модель систематически переоценивала площадь опухоли на 20% в партнерской лаборатории с использованием другого сканера и красителя. После нормализации цвета и повторной проверки на 200 предметных стеклах из этой лаборатории разница уменьшилась до приемлемого уровня.

Случай 3 — Ошибка выборки. Одна модель сказала «нет» опухоли на слайде; однако модель оценивала только отсканированную область, а опухоль находилась в необработанном участке. Диагностика патологии так же эффективна, как выбор слайдов и взятие проб; «Отрицательный» выход AI не компенсирует недостаточную дискретизацию. Вот почему сам по себе отрицательный результат ИИ никогда не означает «отсутствие болезни».

Слабая подсказка/Сильная подсказка

Примечание. Следующие запросы предназначены для настройки отчета о патологии и текста рабочего процесса; Диагностика изображений тканей — это работа проверенного программного обеспечения и патологоанатомов.

Слабая подсказка:

Согласно этому отчету о патологии, существует ли рак? [отчет]

Мощная подсказка:

Ваша роль: Вы помощник по структурированию отчета о патологии (ВЫ НЕ ДИАГНОЗ). Структурируйте следующий анонимный отчет о патологии: - Укажите тип образца, окраску, тип/степень опухоли, хирургический край, маркеры. - Сохраняйте двусмысленные формулировки («атипичные, рекомендуется клиническая корреляция») без изменений. - Не добавляйте никаких результатов, которых нет в тексте; в недостающем поле напишите «не указано».- Наконец, перечислите 3 пункта, которые должен подтвердить патологоанатом. Анонимный отчет:[текст]

Четыре копируемых шаблона

1) Стандартизация отчетов:

Постройте следующий анонимный отчет о патологии в структурированных полях (орган, диагноз, степень, граница, процентное содержание маркеров). Придерживайтесь текста. Отчет: [текст]

2) Проверка целостности токена:

Перечислите все процентные и числовые маркеры (Ki-67, ER, PR, HER2), упомянутые в этом отчете; Отметьте значения, противоречащие друг другу или диагнозу. Отчет: [текст]

3) План проверки модели (цифровая патология):

Напишите черновой план проверки модели сегментации WSI: нормализация цвета, многоцентровая внешняя проверка, соглашение патологоанатома (каппа), тестирование сдвига поля. Отметьте точки проверки патологоанатома отдельно.

4) Добавление предупреждения о выборке:

Добавьте к следующему отрицательному результату ИИ оговорку о том, что «отбор проб может быть ограничен, отрицательный результат не исключает заболевания» и требование подтверждения патологоанатома. Вывод: [текст]

Роль модели: по типу задачи

Тип задачи

Вклад ИИ

критичность

проверка

Сегментация области опухоли

высокий

высокий

Патологоанатом + внешняя проверка

Митоз/количество клеток

высокий

высокий

Подтверждение патологоанатома

Процент маркера (Ki-67)

высокий

средний

Эталонное сравнение

Контроль качества (фокус/дефект)

высокий

низкий

выборочная проверка

Конфигурация отчета (текст)

высокий

низкий

Подтверждение патологоанатома

Совет: Оценивая предложенную модель в области цифровой патологии, всегда спрашивайте: «В каких лабораториях изучалась эта модель и была ли она проверена в моей лаборатории?» Если ответ «нет», показатели производительности к вам пока не относятся.
Внимание: тот факт, что ИИ говорит «нет опухоли», не означает, что в ткани без образца нет опухоли. Отрицательный результат при патологии ограничивается качеством забора проб; картина не может превышать этот предел, и отрицательный результат не является диагностической гарантией.

Распространенные ошибки

  • Недооценка изменчивости цвета/краски. Дрейф поля является наиболее распространенной причиной сбоя при цифровой патологии.
  • Обучайтесь в одном центре и используйте везде. Другой браузер и цветовая гамма приводят к бесшумному снижению производительности.
  • Принятие отрицательного результата за уверенность. Предел выборки не может быть компенсирован моделью.
  • Игнорирование изменчивости между наблюдателями. Модель следует оценивать соответствующим образом, если сам эталонный стандарт является переменным.
  • Устранение патологоанатома. Поддержка подсчета и сегментации; Диагностика и оценка остаются с патологоанатомом.

В заключение

  • Цифровая патология анализирует гигапиксельные изображения WSI, разделяя их на плитки; ИИ поддерживает подсчет и сегментацию ячеек.
  • Самая большая техническая ловушка — дрейф поля из-за изменчивости окрашивания/сканирования; нормализация цвета и внешняя проверка имеют важное значение.
  • Отрицательный результат ИИ ограничен пределом выборки и не обеспечивает диагностической уверенности.
  • Эталонный стандарт и вариабельность между наблюдателями являются контекстом для оценки модели.
  • Диагностика, постановка и классификация являются обязанностью патологоанатома; ИИ не ставит диагноз.

Задача приложения

Выберите гипотетическую цифровую модель патологии (например, расчет процента Ki-67). Напишите план внешней проверки для этой модели: сколько слайдов из каких лабораторий, какая нормализация цвета, как вы будете измерять согласие патологоанатомов и как вы будете проверять дрейф поля. Затем напишите в одном предложении предупреждение об ограничении, которое следует добавить к отрицательному/положительному выводу модели.

контрольный список

  • [ ] Я знаю этапы сканирования, разбивки, анализа и компоновки рабочего процесса WSI.
  • [ ] Я понимаю, как изменчивость рисования/сканирования вызывает дрейф поля и как с этим бороться.
  • [ ] Я понимаю, что отрицательный результат ИИ ограничен пределом выборки.
  • [ ] Я могу использовать концепции внешней проверки и соглашения патологоанатома (каппа).
  • [ ] Я усвоил, что решение о диагнозе и классификации остается за патологоанатомом.